信立泰(002294):慢性心衰蓝海市场,JK07能否成为下一款重磅炸弹?-深度研究报告系列三

慢性心衰新药为蓝海市场。心力衰竭(HF)是由于多种原因导致的心脏结构和/或功能异常,使心脏在静息或运动时难以有效地收缩和/或充盈,导致心输出量下降或心腔内压力增高,引起相关症状和/或体征。心衰是多种心血管病的严重表现或中晚期阶段,是严重危及生命的临床综合征,具有高发病率、高死亡、不良预后等特点。目前国内约有1370万心衰患者,患病率持续增加,且当前治疗方案预后较差,再住院率和死亡率居高不下。

   慢性心衰新药研发是一笔高投入、高回报的生意。作为患者群体大、用药周期长的慢病大适应症,理论上慢性心衰应成为各大MNC或Biotech争先布局的方向,而从现实情况来看,近30年全球仅沙库巴曲缬沙坦(ARNI)、达格列净/恩格列净(SGLT2i)、维立西呱(sGC)四款创新药上市。我们认为,慢性心衰药物难以实现临床转化的原因主要在于早期临床探索阶段风险高和后期关键临床设计难度大两个方面。但高投入对应着高回报,上市的慢性心衰新药多具备重磅炸弹特征,2024年诺欣妥全球销售额近80亿美元,达格列净、恩格列净销售额中预计慢性心衰也是重要收入构成。

   信立泰:JK07能否成为慢性心衰下一款重磅炸弹。NRG-1/ErbB通路具备促进心肌细胞再生潜力,提示心衰治疗方向。全球围绕NRG-1方向布局的心衰新药主要有泽生科技的重组人纽兰格林(纽卡定,rhNRG-1)、美国Acorda的GGF2(重组人神经胶质生长因子2)、信立泰的JK07(重组人神经调节蛋白1-抗HER3抗体融合蛋白注射液)三款产品。纽卡定和GGF2的临床数据已对NRG-1靶点在心衰治疗方面做了较为充分的确认,展现出了积极的疗效信号。但NRG-1蛋白本身同样也存在一定的不足,主要包括:1)半衰期过短;2)NRG-1激活Her3通路带来的患癌风险和严重胃肠道毒性。JK07分子设计巧妙,针对NRG-1临床不足进行改良,JK07融合了NRG-1片段和抗HER3抗体两个蛋白片段,分子量大幅增加,有效解决了rhNRG-1半衰期短的问题;同时,HER3单抗也有效阻止NRG-1与HER3受体的结合,降低了患癌风险和胃肠道毒性。通过独特的分子设计,解决了rhNRG-1蛋白疗法的局限性,提高成药性和安全性。JK07Ib期疗效数据积极,其中0.09mg/kg剂量组LVEF平均改善达49％,目前已经启动关于HFrEF、HFpEF两个适应症的II期国际多中心(NCT06369298),预计2026H2结束II期临床。

   投资建议:考虑到24年公司研发项目减值以及25、26年已上市创新药的销售投入,我们下调业绩预测,预计24-26年归母净利润分别为5.69、6.20和7.56亿元,同比变化-1.9％、+8.9％和+21.8％,当前股价对应PE分别为59、54、45倍。根据分部估值,我们预计,公司合理估值为460亿元(仿制药+原料药25亿元,创新药396亿元,创新医疗器械40亿元),对应股价41.3元。

   风险提示:1、医保控费力度加大;2、慢病用药市场竞争格局恶化;3、产品研发进度不及预期。