金城医药(300233):创新药投资合作取得突破性进展

VGX-3100有望成为全球第一个DNA新药,首个适用症为宫颈癌前病变的治疗性疫苗。

   近日,公司公告其投资的东方略生物的美国合作方Inovio公司的新药VGX-3100首个III临床试验获得积极进展。VGX-3100治疗宫颈高度鳞状上皮内病变(CIN2/3级)的首个III期临床试验REVEAL1(关键性III期试验)和REVEAL2(验证性III期试验),旨在评估和验证VGX-3100的安全性、耐受性、免疫原性和有效性。REVEAL1是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究,本项临床试验招募了201名HPV-16/18相关宫颈高度鳞状上皮内病变患者,可评受试者人数为193人。主要终点为第36周同时实现高度病变(HSIL)组织学转归和HPV16／18病毒清除的比例。治疗组结果为23.7％(31/131),安慰剂组为11.3％(7/62),具有统计学意义(p=0.022;95％CI:0.4,22.5),达到主要终点。临床疗效次要终点也全部达成,包括:a)宫颈HSIL病变转归为正常组织并且HPV16/18病毒清除；b)仅宫颈HSIL病变转归；c)宫颈HSIL病变转归为正常组织；d)仅HPV16/18病毒清除。在安全性方面,与治疗相关的严重不良反应例数为0,多数不良反应受试者均可自行缓解,可被归为轻度至中度范围,与早期临床试验一致。后续将继续跟踪REVEAL1受试者至18个月,以确保应答的安全性和持久性,预计今年底前公布相关后续数据。

   VGX-3100在中国有望成为50亿元级别以上重磅品种。

   人乳头瘤病毒HPV是导致宫颈癌的主要原因,主要通过性途径传播。全球每年有超过27万女性死于宫颈癌,我国宫颈癌大约年新增发病人数约10万人,其中80％以上的宫颈癌形成是HPV16、HPV18型病毒感染。而高度宫颈发育不良是宫颈癌癌前病症,也是由持续的HPV感染引起的,如果不予治疗可以发展为宫颈癌。癌前病变(CIN1、CIN2和CIN3级的逐步恶化)的过程,往往需要数年到数十年。目前对于宫颈癌癌前病变仍然没有较好的治疗方法,现有宫颈癌预防疫苗只能针对未感染者有效,一旦发生了HPV感染,以及形成癌前病变,没有治疗药物。唯一有效的治疗方法是进行手术治疗,多用于宫颈癌癌前病变CIN2/CIN3期处理,包括电环切术、激光锥切术、激光消融术、冷刀宫颈锥切术及组织病理检查、冷冻疗法。但是手术治疗存在很大的缺陷:手术切除或消融不能治疗导致宫颈发育不良的潜在HPV感染,治疗后1-6年内约有10-16％的疾病复发风险；手术切除后持续HPV感染的患者仍然处于宫颈癌的高危状态；另外,还会增加未来流产的概率,以及并发感染。如果有一种可以避免手术的药物治疗,将使病人免于手术治疗的痛苦。相较于宫颈癌前病变,外阴癌前病变、肛门癌前病变属于HPV感染导致的另外两种疾病,而且更为难治。以肛门癌前病变为例,该疾病的传统治疗方法 为手术切除、电灼或激光治疗,高达50％的患者在手术治疗一年内会复发,极大影响患者的健康和生活质量。VGX-3100今年1月初完成针对HPV16/18感染引起的外阴癌前病变的临床II期试验,显示出良好的临床有效性、安全性和耐受性,今年启动III期临床。HPV16/18感染导致的肛门癌前病变,其II期临床试验同样展示出积极的有效性和安全性,受试者为23位成年男女患者,在接受VGX-3100治疗开始后的6个月后,50％(11/22)的患者得到了缓解,该适应症计划在今年申请孤儿药认证并启动全球III期临床试验。VGX-3100未来也非常有望成为全球第一个针对外阴癌前病变、肛门癌前病变的治疗药物。

   东方略拥有Inovio公司VGX-3100在大中华区开发、生产和商业化的独家权利,目前已经取得NMPA的III期临床试验批件,正在中国同步开展III期临床试验。VGX-3100一旦获批上市,将是全球首个被开发用于治疗HPV相关癌前病变(宫颈癌前病变、肛门癌前病变、外阴癌前病变等)的非手术治疗手段。在全球范围内,这三个适应症目前均无手术之外的治疗方式。我国宫颈癌前病变患者约为适龄女性的2％,潜在患者人数超过1200万人。假设治疗费用在4000元(国内宫颈癌前病变切除手术费用在3000-5000元之间),潜在市场空间480亿元。假如渗透率能达到10％,仅宫颈癌癌前病变适用症潜在空间48亿元。

   金城医药率先投资东方略,并有优先商业化权利

   东方略的股权较为分散,创始人陈明键通过个人持股、上海仟德股权合伙、达孜东方高圣夏雨资本和上海展高股权投资合伙间接控制31.22％的股权；德展健康持股23.22％；董事长、联合创始人仇思念持股12.16％；CEO、联合创始人杨维平持股6.42％。金城医药是上海仟德股权合伙的股东,拥有其40.32％的股权,进而间接持有东方略6.29％的股权,东方略股权结构如下图2。

   根据金城医药与东方略于2018年6月14日签订的《战略合作协议》,如果东方略在妇科、肝病及肿瘤领域获得相关生物医药品种或技术,公司可与其共同进行后续研发。同时,如果东方略对外转让该品种的专利技术或批文,在同等条件下,公司享有优先受让权；如果东方略自行持有该产品批文,但将该产品委托第三方进行生产销售,在同等条件下,公司享有优先受托权。

   盈利预测与投资评级:VGX-3100的潜在市场空间巨大,若在中国成功上市,对公司未来在妇科产品线开拓上有多了一条新的可能性。公司现有三个板块未来三年将进入快速放量期,是长线布局的好时期。

   其一,医药化工板块,将投产的几个大品种带动业绩三年高增长,包括200吨烟碱、头孢呋辛酸、泊沙康唑和培南类高级中间体等。预计公司下半年中投产的烟碱,具有突破性的工艺技术壁垒,是核心竞争力。烟碱将在在电子烟、医用雾化、戒烟药品等需求上迅速增长。传统提取类烟碱问题:杂质多、致癌物多,企业规模小而杂带来的供应能力和产品质量不稳定,烟碱长期随着烟草种植面积下降提取类合法合规的供给不足,美国PMTA认证等因素,都将制约提取类烟碱的发展,合成烟碱大趋势不可挡。并且全球电子烟制造产业链基本都在中国,烟杆和烟油等都有中国主导,另外对烟碱进口管制等。所以,谁能在中国取得合成烟碱的先机谁就有希望获得行业上中游的超额收益,工艺质量包括生产工艺路径的环保、安全,产品的杂质控制、消旋体拆分以模拟天然烟碱、烟碱的纯度等是下游客户的必要条件。成本控制,传统全化学合成路径类成本过高,制约了推广的速度,这是公司又一个核心竞争力。

   其二,生物板块将迎来高成长阶段。谷胱甘肽是消费属性,受益于美容保健和农业添加等领域高增长,成长路径清晰。生物发酵平台型公司,全球谷胱甘肽原料药绝对龙头。金城生物营收从2012年的0.42亿到2019年的3.23亿,营收7年复合增33.83％；净利润从0.08亿到0.95亿,净利润7年复合增速42.40％。2020年此板块预计增速10-20％,因国内疫情导致谷胱甘肽医院端下滑,逆势增长的主要原因是在美容、保健品等领域高增长,这个势头已经清晰,未来也有向食品添加剂领域发展的趋势。这也是公司谷胱甘肽产能从2019年的200吨扩产到目前的500吨的原因。腺苷蛋氨酸和虾青素等原料更是高毛利品种,腺苷蛋氨酸已经在俄罗斯等国家找到了突破口。

   其三,制剂板块创新思维将引领公司跨越发展。制剂业务是原料企业中发展最快的公司之一,2019年头孢制剂收入超过6.5亿元,2020年由于头孢产能受限增速短暂放缓,2021年起将持续高增长。抗感染条线,国内头孢制剂市场千亿元级别,利润150亿元级别,存量市场再分配。金城能够持续获得蛋糕的能力有三,一是大品种头孢曲松、头孢他啶和头孢唑啉等通过再评价,后续有稳定的原料药供应；二,头孢曲松、头孢唑林与头孢他啶等新增独家适用症,多品种拥有儿童独家规格；三,抗耐药创新药利他唑酮等进入临床,是长期保障,这三个因素保证公司抗感染条线高增长。妇科条线,普罗雌烯系列产品是类新药,性激素类原料药壁垒极高,处于独家地位,十亿元以上级别品种。卡贝缩宫素常温剂型独家,数亿元品种有高定价能力。子宫内膜异位症新药吡咯喹啉醌等处于临床中,是公司妇科长期后盾保证。

   预计2020-2022年净利润为-4.60/5.25/7.33亿元,EPS分别为-1.18/1.34/1.88元,对应PE为-22.4/19.6/14.0倍,维持"买入"的投资评级。

   风险提示:疫情反复导致产品推广不及预期；汇率波动风险。