科伦药业:关于子公司在2025年美国临床肿瘤学会年会上公布的六项创新药物研究成果的公告
公告时间:2025-05-23 07:57:38
证券代码:002422 证券简称:科伦药业 公告编号:2025-044
四川科伦药业股份有限公司
关于子公司在 2025 年美国临床肿瘤学会年会上
公布的六项创新药物研究成果的公告
本公司及董事会全体成员保证信息披露内容的真实、准确和完整,没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。
四川科伦药业股份有限公司(以下简称“公司”)近日获悉,公司控股子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司(以下简称“科伦博泰”)将于 2025 年 5
月 30 日至 6 月 3 日期间在美国伊利诺伊州芝加哥市举行的 2025 年美国临床肿瘤
学会(ASCO)年会上公布六项由科伦博泰主导的临床研究成果,包括其抗人滋养细胞表面抗原 2(TROP2)的抗体偶联药物(ADC)芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)(佳泰莱)、抗程序性细胞死亡配体 1(PD-L1)单克隆抗体塔戈利单抗(tagitanlimab)(科泰莱)以及转染过程中重排(RET)抑制剂 KL590586(A400/EP0031)的相关数据。具体研究情况如下:
1.芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)用于经治的晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的随机临床研究(OptiTROP-Lung03)结果,将在
当地时间 6 月 1 日 10:12-10:24 以口头报告形式公布(摘要编号 8507,肺癌—非小
细胞转移性);
2.芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)一线治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(a/mTNBC)2 期临床研究(OptiTROP-Breast05)的初步结果,将在当地
时间 5 月 30 日 15:45-15:51 以快速口头报告公布(摘要编号 1019,乳腺癌—转移
性);
3.芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合塔戈利单抗(抗 PD-L1 单抗)一线(1L)治疗晚期 NSCLC—2 期临床研究(OptiTROP-Lung01)非鳞癌队列,将在当地时
间 5 月 31 日 13:30-16:30 的壁报展示环节公布(摘要编号 8529,肺癌—非小细胞
转移性);
4.芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)用于经治的罕见 EGFR 突变的局部晚期或转移
性(LA/M)NSCLC 患者 2 期临床研究的初步结果,将在当地时间 5 月 31 日
13:30-16:30 的壁报展示环节公布(摘要编号 8615,肺癌—非小细胞转移性);
5.塔戈利单抗联合吉西他滨和顺铂(GP)对照安慰剂联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌(R/MNPC)的随机、双盲 3 期临床研究结果,将在
当地时间 5 月 31 日 14:27-14:39 以口头报告形式公布(摘要编号 6004,头颈癌);
6.KL590586 用于晚期 RET 基因突变的甲状腺髓样癌(MTC)患者的 I 期临床
研究结果,将在当地时间 6 月 2 日 9:00-12:00 的壁报环节公布(摘要编号 6098,
头颈癌)。
上述研究的摘要已于当地时间 2025 年 5 月 22 日发布在 2025 年 ASCO 的官
方网站上。
一、研究结果的核心内容概述
(一)研究 1
该研究共纳入 137 例经 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗及铂类化疗后进
展的晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者,按 2:1 随机分配接受芦康沙妥珠单抗(sac-
TMT)治疗(5mg/kg 每 2 周一次(Q2W))或多西他赛(75mg/m2每 3 周一次(Q3W))
治疗。中位随访时间为 12.2 个月(数据截止时间:2024 年 12 月 31 日)。
与多西他赛相比,芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在疗效方面取得了显着统计学意义和临床意义的成果:盲态独立评审委员会(BIRC)评估的确认客观缓解率(cORR)为 45.1%vs15.6%(单侧 p=0.0004);BIRC 评估的中位无进展生存期
(mPFS)为 6.9 个月 vs 2.8 个月(风险比(HR)=0.30, 单侧 p<0.0001),研究者
(INV)评估的 mPFS 为 7.9 个月 vs2.8 个月(HR=0.23)。由于多西他赛组中有
36.4%的患者交叉接受了芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗,两组的中位总生存期(OS)均尚未达到(NR)(HR=0.49,单侧 p=0.007)。对于因交叉给药而调整的中位 OS,经预设的保秩结构失效时间(RPSFT)模型分析,多西他赛组为 9.3 个月,芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)组尚未达到(HR=0.36)。
3 级及以上治疗相关不良事件(TRAEs)在芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)组和多
西他赛组的发生率分别为 56.0%和 71.7%。其中芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)组未报告间质性肺病(ILD)。
以上研究结果促使芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)获批用于治疗经 EGFR-TKI 治疗后及铂类化疗后进展的 EGFR 突变阳性局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC,并标志着其成为全球第一个获批用于肺癌的 TROP2 ADC。
(二)研究 2
截至 2024 年 11 月 18 日,该研究共纳入 41 例既往未接受过晚期疾病治疗的
a/m TNBC 患者(中位年龄 55 岁;其中 43.9%的美国东部肿瘤协作组体能状态
(ECOG PS)评分为 1 分;78.0%的 PD-L1 综合阳性评分(CPS)<10),接受芦康沙
妥珠单抗(sac-TMT)单一疗法(5 mg/kg Q2W)直至疾病进展或出现不可耐受毒性。中位随访时间为 18.6 个月。
ORR 为 70.7%,疾病控制率(DCR)为 92.7%,中位缓解持续时间(DoR)为
12.2 个月;中位 PFS 为 13.4 个月。在 PD-L1 CPS<10 的 32 例患者中,ORR 为
71.9%,DCR 为 93.8%。此亚组的中位 PFS 为 13.1 个月。
3 级及以上 TRAEs 发生率为 63.4%。未发生治疗相关死亡事件,未报告神经
毒性或 ILD/肺炎病例。
(三)研究 3
该研究纳入既往未接受过系统治疗且无驱动基因突变的晚期 NSCLC 患者,接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)(5 mg/kg Q2W 或 Q3W)联合塔戈利单抗(1200mgQ3W 或 900 mgQ2W)治疗,直至疾病进展或出现不可耐受毒性。截至 2024
年 12 月 30 日,共纳入 81 例非鳞状患者。
17.1 个月中位随访后,确认 ORR 为 59.3%;中位 DoR 为 16.5 个月;中位
PFS 为 15.0 个月。在 PD-L1 肿瘤比例评分(TPS)≥50%的患者人群中,确认 ORR
为 77.8%,中位 PFS 为 17.8 个月;在 PD-L1TPS≥1%的患者人群中,确认 ORR
为 68.1%,中位 PFS 为 17.8 个月;在 PD-L1 TPS< 1%的患者人群中,确认 ORR
为 47.1%,中位 PFS 为 12.4 个月。最常见的 3 级及以上 TRAEs 为中性粒细胞计
数降低(45.7%),贫血(16.0%),白细胞计数降低(14.8%)以及口腔炎(11.1%)。未报
告治疗相关不良事件导致停药或死亡。
(四)研究 4
截至 2024 年 12 月 1 日,该研究共纳入 42 例在系统治疗期间或之后疾病进
展的罕见EGFR突变晚期NSCLC患者,包括23例EGFR的18号外显子(exon18)
G719X、20 号外显子(exon20)S768I 或 21 号外显子(exon21)L861Q 突变患
者,以及 19 例 EGFR 外显子 20 插入突变(ex20ins)患者。患者接受芦康沙妥珠
单抗(sac-TMT)(5 mg/kg Q2W)治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
在 9.2 个月的中位随访之后,ORR 为 35.7%,DCR 为 85.7%。缓解具有良好
的持续性,中位 DoR 尚未达到。中位 PFS 为 9.5 个月。在罕见非 ex20ins 患者亚
组中,ORR 为 34.8%,中位 PFS 为 10.9 个月;在 ex20ins 亚组患者中,ORR 为
36.8%,中位 PFS 为 9.0 个月。
3 级及以上 TRAEs 发生率为 52.4%。未出现因 TRAEs 导致的停药或死亡,
亦未报道 ILD/肺炎病例。
(五)研究 5
该研究纳入未接受过系统治疗的 R/M NPC 患者,按照 2:1 的比例随机分配
接受塔戈利单抗或安慰剂(1200mg,D1)联合顺铂(80mg/m2,D1)及吉西他
滨(1000 mg/m2,D1 和 D8)(Q3W,最多 6 个周期)。之后再接受塔戈利单抗或
安慰剂单药治疗(Q3W)直至疾病进展、出现不可耐受毒性或患者撤回知情同意。中位随访时间为 11.7 个月。
研究达到了由盲态独立中心评估(BICR)评估的 PFS,疾病进展或死亡风险降
低 53%(HR=0.47,单侧 P<0.0001)。塔戈利单抗联合 GP 组的中位 PFS 尚未达
到,安慰剂联合 GP 组中位 PFS 为 7.9 个月。BICR 评估的塔戈利单抗联合 GP 组
和安慰剂联合 GP 组的 ORR 分别为 81.7%和 74.5%,中位 DoR 分别为 11.7 个月
和 5.8 个月(HR=0.48)。塔戈利单抗联合 GP 组对比安慰剂联合 GP 组观察到 OS
获益(两组的中位 OS 均未达到;HR 为 0.62)。塔戈利单抗同时显示出良好的安全性。
(六)研究 6
截至 2024 年 9 月 20 日,该研究共纳入 27 例既往未接受过选择性 RET 抑制
剂治疗的晚期 RET 突变 MTC 患者,并在 4 个剂量水平(20 至 90 mg 每日一次
(QD))中进行治疗。中位随访时间为 19.0 个月。
截至 2024 年 9 月 20 日,确认 ORR 为 63.0%,全人群 DCR 达到 100%。在
既往接受过多激酶抑制剂(MKI)治疗和初治患者中,确认 ORR 分别为 56.3%(9/16)
和 62.5%(5/8)。中位 DoR 尚未达到,目前最长持续时间已达 25.8 个月且仍在
持续。中位 PFS 也未达到,24 个月 PFS 率为 77.8%。
所有患者均出现 TRAEs,其中≥3 级 TRAE 发生率为 22.2%。未见导致治疗
终止或死亡的 TRAE。
二、关于创新药物
(一)芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)(佳泰莱)
作为科伦博泰的核心产品,芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)是一款科伦博泰拥有自主知识产权的新型 TROP2ADC,针对 NSCLC、乳腺癌(BC)、胃癌(GC)、妇科肿瘤等晚期实体瘤。芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)采用新型连接子进行开发,其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑异构酶 I 抑制剂作为有效载荷,药物抗体比(DAR)达到 7.4。芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)通过重组抗 TROP2 人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2,其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放KL610023。
KL610023 作为拓扑异构酶 I 抑制剂,可诱导肿瘤细胞 DNA 损伤,进而导致细胞
周期阻滞