8-1发行人及保荐机构关于审核中心意见落实函的回复(苏州赛分科技股份有限公司)

关于苏州赛分科技股份有限公司
首次公开发行股票并在科创板上市
申请文件的审核中心意见落实函之回复
报告
保荐机构（主承销商）
广东省深圳市福田区中心三路 8 号卓越时代广场（二期）北座
二〇二三年十二月
上海证券交易所：
贵所于 2023 年 9月 12 日印发的《关于苏州赛分科技股份有限公司首次公开
发行股票并在科创板上市的审核中心意见落实函》（上证科审〔2023〕601 号）（以下简称“落实函”）已收悉。苏州赛分科技股份有限公司（以下简称“赛分科技”、“发行人”或“公司”）与中信证券股份有限公司（以下简称“中信证券”、“保荐机构”）、容诚会计师事务所（特殊普通合伙）（以下简称“申报会计师”）等相关方对落实函所列示问题进行了逐项落实、核查，现回复如下，请予审核。
如无特别说明，本回复报告所使用的简称与《苏州赛分科技股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书（上会稿）》（以下简称“招股说明书”）中的释义相同。
落实函所列问题 黑体（加粗）
落实函所列问题的回复 宋体
对招股说明书的修改、补充 楷体（加粗）

目 录

问题一、 ...... 3
问题二、 ...... 58
问题三、 ...... 114
一、请发行人说明：（1）工业纯化领域的技术特点和难点、生产模式和填料需求，发行人在工业纯化领域的竞争优劣势、获取业务和客户的方式，以及微球外购对业务拓展的影响；（2）结合下游医药行业监管政策及环境变化，说明近期行业竞争格局、下游需求及市场空间的变化情况；（3）结合前述情况进行重大事项提示。
请保荐机构对上述事项进行核查并发表明确意见。
回复：
一、发行人说明
（一）工业纯化领域的技术特点和难点、生产模式和填料需求，发行人在工业纯化领域的竞争优劣势、获取业务和客户的方式，以及微球外购对业务拓展的影响
1、色谱产品在分析色谱和工业纯化业务领域的应用
分析色谱产品在药物开发全过程各环节的具体用途如下图所示：
工业纯化产品在药物开发全过程各环节的具体用途如下图所示：

工业纯化填料作为医药分离纯化环节的重要耗材，与药品的工艺路线、参数指标等深度绑定，对药品的安全性和稳定性起着至关重要的作用。下游药企客户若变更色谱填料供应商，将经历严格的替换程序，需履行的各项工艺开发、性能确认、寿命验证、药监局审批等手续较为复杂，整体时间周期较长，投入成本较高，涉及工作量较大。
在药物前期研发阶段，药企通常会测试多家色谱填料供应商的产品，进行工艺探索和搭建，更换色谱填料供应商的灵活度较高；而医药项目在进入临床阶段后，采购的填料规模逐步放大，纯化工艺逐步稳定，形成的相关数据也用于准备后续药物申报的申请文件，若更换填料供应商，原始填料供应商带来的沉没成本也越来越高。具体而言，在临床Ⅰ期阶段，填料需求量通常为 10升左右，药品工艺方案处于试验阶段，药企可能采购多家填料供应商的产品，对填料的性能进行比对和测试。进入临床Ⅱ期阶段，填料需求量达到数十升级别，临床样品量也进一步增加，工艺进一步稳定，通常在临床Ⅱ期临近结束阶段，工艺方案优化完成，药企客户与填料供应商会形成较为确定和绑定的合作关系，此时若更换填料供应商需重新进行方案的搭建和优化，影响药品临床试验进程。进入临床Ⅲ期阶段将
会涉及 PPQ（工艺性能确认），药企会采用与商业化生产相同需求规模的工业纯化填料，在商业化规模上确认和验证最终生产工艺能够有效的执行，因此在该阶段药企会投入较大成本大规模采购填料（通常百升级别）。此时若更换填料供应商，不仅需重新进行方案的搭建和优化，影响药品临床试验进程，而且药企前期的填料采购投入也将面临损失。
综上所述，随着临床阶段的推进，工业纯化厂商与药企客户的合作粘性也进一步加深，药企客户更换填料品牌的难度越来越大，意愿也越来越小。实践中，由于国内填料供应商在供货安全、供货周期、价格等方面，相比进口厂商有较明显的优势，近几年国内药企逐步开始在临床、生产阶段将进口填料厂商替换为国内填料厂商，但由于上文所述填料行业替换的特点和难点，因此替换需经历一定周期并逐步被药企所接受。
工业纯化产品在药物研发、临床和生产的具体不同环节的应用情况如下表所示：
阶段 具体环节 具体内容 工业纯化产品用途
目标识别 通过基础研究来确定可能的药物靶 不涉及工业纯化填料的使
点。 用。
通过各种实验方法来验证该靶点与 不涉及工业纯化填料的使
目标验证 疾病的相关性，以及是否可以通过药 用。
物干预来改变疾病的进程。
药物发现 药物筛选 通过高通量筛选来寻找可以与靶点 使用小规模的工业纯化填
相互作用的化合物。 料制备少量的样品。
通过各种化学方法来优化这些分子 使用工业纯化填料对候选
药物优化 的结构，得到新的候选化合物，并对 化合物进行纯化，制备少量
其进行纯化，以便进行后续的生物活 的高纯度样品。
性评估和药代动力学研究。
药理学研 评估药物候选分子的生物活性，包括
究 其对疾病模型的治疗效果，以及其对 使用工业纯化填料制备一
正常生理过程的影响。 定量的样品，用作药物的药
毒理学研 评估药物候选分子的安全性，包括其 理、毒理学研究，确认样品
究 对正常生理过程的影响，以及其可能 的有效性及安全性。
临床前研 的副作用和毒性。
发 药代动力 评估药物候选分子在体内的吸收、分 不涉及工业纯化填料的使
学/药效学 布、代谢和排泄过程，以及其与药物 用。
研究 效应的关系。
开发适合药物候选分子的药物剂型， 不涉及工业纯化填料的使
制剂研究 以提高其在体内的生物利用度，以及 用。
改善其给药方式和给药频率。

阶段 具体环节 具体内容 工业纯化产品用途
设计试验方案，包括确定试验的目 使用工业纯化填料制备一
的、试验的设计、试验的对象、试验 定量的药物，一方面用于临
试验设计 的方法、试验的药物剂量、试验的观 床试验的实施，另一方面可
察指标等。 用于药物长期稳定性的研
究。
临床I期试验通常在健康志愿者中进 使用工业纯化填料制备出
试验实施 行，试验的主要目的是评估药物的安 的药物，再制成合适的剂型
临床Ⅰ期 全性和耐受性，以及其药代动力学和 后给药，开展对应临床试
药效学特性。 验。
详细记录和收集各种数据，并对数据
数据收集 进行详细的统计分析，以评估药物的
和分析、试 安全性和耐受性，以及其药代动力学 不涉及工业纯化填料的使
验报告编 和药效学特性。试验结束后，需要编 用。
写 写详细的试验报告，作为药物后续上
市的申报文件。
使用工业纯化填料制备满
足临床试验需求的药物。一
设计试验方案，包括确定试验的目 方面用于临床试验的实施，
的、试验的设计、试验的对象、试验 另一方面考察临床Ⅰ期的工
试验设计 的方法、试验的药物剂量、试验的观 艺方案是否需要进一步优
察指标等。 化，如需要，将继续采用工
业纯化填料进行工艺优化，
在此过程中可能更换填料
或优化工艺参数。
临床Ⅱ期 临床 II期试验通常在一小部分患者 使用工业纯化填料制备出
试验实施 中进行，试验的主要目的是评估药物 的药物，再制成合适的剂型
的有效性和副作用，以及确定最佳的 后给药，开展对应临床试
剂量和给药方式。 验。
详细记录和收集各种数据，并对数据
数据收集 进行详细的统计分析，以评估药物的
和分析、试 有效性和副作用，以及确定最佳的剂 不涉及工业纯化填料的使
验报告编 量和给药方式。试验结束后，需要编 用。
写 写详细的试验报告，作为药物后续上
市的申报文件。
设计试验方案，包括确定试验的目 使用工业纯化填料制备满
的、试验的设计、试验的对象、试验 足临床试验需求的药物，一
试验设计 的方法、试验的药物剂量、试验的观 方面用于临床试验的实施，
察指标等。 另一方面用于药物的稳定